Riflessioni personali su MUT009 Pasquier et al. (2013) “Il trasferimento preferenziale dei mitocondri dalle cellule endoteliali alle cellule tumorali attraverso nanotubi a tunnel modula la chemioresistenza”. Journal of Translational Medicine, 11:94

In questo studio pubblicato nel 2013 si è documentato per la prima volta

  • il diretto contatto tra cellule dello stroma tumorale e cellule tumorali tramite tunnel di nanotubi,
  • il passaggio tramite i nanotubi di mitocrondri tra le cellule endoteliali dello stroma e le cellule tumorali
  • tramite l’acquisizione di questi mitocondri, le cellule tumorali acquisiscono un beneficio funzionale

In questi esperimenti, il beneficio funzionale è stato quello di acquisire una maggiore sopravvivenza e resistenza allo stress chemioterapico.
La tossicità determina

  • 1) la comunicazione delle cellule tumorali tramite nanotubi con il microambiente,
  • 2) il contatto fisico diretto tra cellule stromali e tumorali,
  • 3) il passaggio dei mitocondri dalle prime alle seconde, determinando nelle cellule tumorali un fenotipo chemioresistente.

Cosi si crea una eterogeneità fenotipica tra le cellule tumorali (chi acquisisce i mitocondri tramite nanotubi acquisisce chemioresistenza, le cellule tumorali che non acquisiscono mitocondri non acquisiscono chemioresistenza) e l’emergenza di una malattia microscopica residua e resistente. Il tumore chemiotrattato cambia/muta (non necessariamente muta geneticamente) e acquisisce nuove capacità, sfuggendo alle terapie tossiche somministrate.

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