Riflessioni personali su MUT010 Desir et al. (2013) “I tunnel di nanotubi indotti dalla chemioterapia mediano l’efflusso di farmaci intercellulari nel cancro del pancreas” Scientific reports 21;8(1):9484

In questo studio in vitro su linee cellulari di adenocarcinoma pancreatico e ovarico è stata studiata la formazione di tunnel di nanotubi (TNT) in risposta a concentrazioni variabili del farmaco chemioterapico doxorubicina, ampiamente utilizzato nel trattamento dei pazienti oncologici.
I risultati sono stati:
1) I TNT possono essere visualizzati in tumori pancreatici maligni intatti resecati da pazienti umani, prove a sostegno che i TNT sono un fenomeno in vivo
2) Le cellule dell’adenocarcinoma pancreatico formano più TNT rispetto all’epitelio duttale pancreatico normale
3) I TNT si formano in modo dose-dipendente dopo l’esposizione alla doxorubicina
4) I TNT facilitano la ridistribuzione/efflusso intercellulare di doxorubicina tra cellule tumorali chemioresistenti e chemiosensibili

I tunnel di nanotubi si formano in risposta allo stress indotto da farmaci chemioterapici o altri interventi non farmacologici. La capacità dei TNT di mediare l’efflusso intercellulare, o la ridistribuzione, dei farmaci – potenzialmente a livelli subterapeutici – può consentire alle cellule collegate tramite queste “reti” cellulari di proteggersi a vicenda dalla suscettibilità ai farmaci. Con la somministrazione continuata della chemioterapia nel tempo, le cellule che si adattano meglio allo stress chemioterapico sopravvivono.

Questo studio è abbastanza semplice e lineare, ne consiglio la lettura. Non solo sappiamo da anni che trattamenti tossici come la chemioterapia peggiorano la malattia creando resistenza e aumento di aggressività, ma adesso sappiamo anche come questa si genera. Tra i tanti meccanismi, alla base della resistenza, c’è la grande capacità delle colonie di cellule tumorali di comunicare attraverso diverse vie, riescono così a passarsi informazioni, parti di cellule, di membrana, molecole e a eliminare o diluire i farmaci tossici.