Retinoidi e Carcinogenesi – Retinoids and Carcinogenesis.

Codice: RET004

Autore: Sporn M.B.

Data: 1977

Rivista: Nutrition Reviews, 35(4): 65–69

Argomento: retinoidi

Accesso libero: no

DOI: https://doi.org/10.1111/j.1753-4887.1977.tb06541.x

URL: https://academic.oup.com/nutritionreviews/article-abstract/35/4/65

BLOG: https://www.metododibellaevidenzescientifiche.com/2023/01/15/ret004-sporn-1977/

Parole chiave: retinoidi, differenziazione, epitelio, cancerogenesi, prevenzione

Tumore: n/a

Traduzione: totale e fedele

Punti di interesse:

L’articolo è una revisione delle conoscenze su i retinoidi, nelle specifico delle conoscenze delle proprietà differenzianti dei retinoidi naturali e sintetici. Vengono fatte una serie di considerazioni sulle proprietà dei retinoidi, sulla prevenzione della carcinogenesi tramite l’uso dei retinoidi, e riporta risultati di studi con queste molecole su cancro alla vescica, mammella, e polmone che dimostrano il ruolo fondamentale di queste molecole nelle terapie oncologiche. I punti fondamentali di questo lavoro da sottolineare sono:

  • Gli epiteli possiedono controlli fisiologici intrinseci che impediscono lo sviluppo di malignità, un potenziamento farmacologico di questi meccanismi di controllo è un approccio interessante al problema cancro.
  • Questi meccanismi di controllo implicano la regolazione della normale differenziazione cellulare negli epiteli. Nessun’altra classe di sostanze è nota per avere il ruolo essenziale che i retinoidi hanno nel controllare la differenziazione di quasi tutte le cellule epiteliali. Leggi tutto
  • La differenziazione delle cellule staminali per produrre le specifiche cellule mature che caratterizzano i vari epiteli del corpo (cellule ciliate e mucose del bronco, cellule superficiali luminali della vescica etc), è sotto la controllo diretto dei retinoidi.
  • La carenza di retinoidi aumenta la suscettibilità alla carcinogenesi e questo è dovuto all’aumento dell’attività sintetica e mitotica del DNA. I retinoidi sono molecole necessarie per il mantenimento di uno stato cellulare differenziato a bassa attività mitotica e sintetica del DNA.
  • La carcinogenesi comporta una de-differenziazione o un arresto della differenziazione negli epiteli. L’uso farmacologico dei retinoidi nella prevenzione del cancro è un tentativo di arrestare o invertire un processo patologico potenziando i processi fisiologici di differenziazione che vengono bloccati o alterati dall’azione di agenti cancerogeni.
  • Negli epiteli esposti ad agenti cancerogeni sono operativi due processi opposti: 1) i normali meccanismi cellulari che stabilizzano stati maturi, differenziati, e 2) i meccanismi neoplastici che destabilizzano questi stati differenziati e provocano la comparsa di cellule con stati di differenziazione primitiva o alterata.
  • I normali meccanismi cellulari negli epiteli possono riparare un certo livello minimo di alterazione molecolare e cellulare causata da agenti cancerogeni. Ma se il livello di esposizione cancerogena è troppo alto e troppo prolungata alla fine ne risulterà un tumore maligno invasivo.
  • L’uso di retinoidi che potenziano opportunamente i normali meccanismi cellulari di differenziazione offre un mezzo pratico di prevenzione del cancro epiteliale.

L’articolo conclude affermando che la vitamina A e i suoi analoghi sintetici (retinoidi) sono stati utilizzati con successo per prevenire il cancro della pelle, del polmone, della vescica e della mammella in animali da esperimento. Si tratta di un approccio farmacologico alla prevenzione del cancro mediante il potenziamento dei meccanismi di difesa epiteliale intrinseci.

Traduzione articolo

Fin dagli anni ’20 è noto che esiste una relazione significativa tra il ruolo della vitamina A nel controllo della differenziazione delle cellule epiteliali e lo sviluppo di malignità nei tessuti epiteliali.(1) Solo di recente, tuttavia, sono stati compiuti intensi sforzi per utilizzare questa relazione per lo scopo pratico della prevenzione del cancro epiteliale. Poiché la vitamina A è ora nota per essere richiesta nel normale percorso di differenziazione delle cellule epiteliali essenzialmente in tutti i siti epiteliali bersaglio di origine del cancro (2) e poiché i tumori epiteliali rappresentano la grande maggioranza dei nuovi casi di cancro e dei decessi per cancro ( 3), questo approccio al controllo del cancro sta attirando una crescente attenzione. Questo nuovo approccio è attraente perché è genericamente applicabile a una parte così ampia del problema del cancro totale, perché richiede un approccio preventivo, piuttosto che terapeutico al problema, e perché comporta il potenziamento dei meccanismi di difesa fisiologici intrinseci contro lo sviluppo del cancro in tessuti epiteliali, piuttosto che la distruzione citotossica di cellule già maligne, come nel caso della chemioterapia convenzionale (4). Va sottolineato, tuttavia, che attualmente esistono poche prove che indichino che la vitamina A o i suoi analoghi (noti insieme come retinoidi) abbiano effetti utili nel trattamento delle neoplasie epiteliali invasive; in tali casi la chemioterapia, la chirurgia, la radioterapia o l’immunoterapia offrono l’unica speranza di cura. I tassi estremamente bassi di sopravvivenza a cinque anni per molti tipi di cancro epiteliale (3), tuttavia, rendono lo sviluppo di approcci preventivi al cancro della massima importanza.
In questo articolo, esamineremo l’uso dei retinoidi per questo scopo. Ci sono due aspetti di questo problema che devono essere considerati separatamente. Il primo e più semplice è se la carenza alimentare di vitamina A aumenti la suscettibilità alla cancerogenesi. La seconda e molto più difficile considerazione è se la somministrazione farmacologica dei retinoidi possa essere utilizzata per prevenire il cancro negli animali o nelle persone che hanno già un apporto di vitamina A generalmente considerato adeguato per la maggior parte degli scopi nutrizionali. Leggi tutto


File pdf della traduzione di RET004 Sporn (1977) “Retinoidi e Carcinogenesi – Retinoids and Carcinogenesis.” Nutrition Reviews, 35(4): 65–69

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