Utilizzo di piccole molecole redox modulanti che agiscono selettivamente come pro-ossidanti nelle cellule tumorali per aprire una finestra terapeutica per migliorare la terapia del cancro – Utilization of redox modulating small molecules that selectively act as pro-oxidants in cancer cells to open a therapeutic window for improving cancer therapy

Codice: MLT001

Autore: Petronek et al.

Data: 2021

Rivista: Redox Biology 42:101864

Argomento: melatonina e altre molecole redox, vitamina E, vitamina C, selenio

Accesso libero: si

DOI: https://doi.org/10.1016/j.redox.2021.101864

URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231721000124?via%3Dihub

BLOG: https://www.metododibellaevidenzescientifiche.com/2021/04/06/mlt001-petronek-et-al-2021/

Parole chiave: terapia del cancro, integrazione antiossidante, ascorbato, redox

Tumore: n.a.

Traduzione: l’articolo è stato tradotto in tutte le sue sezioni, molto semplificato nelle parti riguardanti le reazioni chimiche redox. Ho lasciato le reazioni chimiche determinate dall’acido ascorbico che comportano la produzione di H2O2, in quanto sono ben conosciute e più semplici rispetto alle altre.

Punti di interesse

Punti di interesse: Si ritiene che le cellule tumorali abbiano un metabolismo ossidativo mitocondriale disfunzionale che porta ad un “accumulo” di elettroni in grado di, in presenza di ossigeno, determinare un aumento dei livelli di ossigeno reattivo intracellulare (ROS), es. superossido e perossido di idrogeno, rispetto alle loro controparti cellulari normali. Si ritiene che livelli aumentati di ROS contribuiscono in modo significativo all’inizio, promozione e progressione del fenotipo maligno determinando instabilità genomica, incapacità di svolgere funzioni differenziate, immortalizzazione, proliferazione cellulare incontrollata e progressione allo stato maligno. Il metabolismo alterato delle cellule tumorali fu segnalato per la prima volta da Otto Warburg nel 1927.

Molecole con attività redox come melatonina, vitamina E, vitamina C e selenio possono quindi andare ad interferire con questo metabolismo alterato, con questa disfunzione strutturale tipica delle cellule tumorali, sfruttandola per determinare la morte delle cellula tumorali stesse, senza invece recar danno, anzi proteggendo le cellule sane.

Traduzione dell’articolo

Riassunto

Esiste una letteratura in rapida crescita a sostegno dell’idea che il metabolismo ossidativo differenziale nel cancro rispetto alle cellule normali rappresenta una fragilità metabolica che può essere sfruttata per aprire una finestra terapeutica nella terapia del cancro. Queste fragilità metaboliche specifiche delle cellule tumorali possono essere suscettibili di manipolazione con composti di piccole molecole non tossiche con attività redox tradizionalmente ritenuti antiossidanti. In questa recensione descriviamo i potenziali meccanismi e l’applicabilità clinica nella terapia del cancro di quattro molecole redox: melatonina, vitamina E, selenio e vitamina C. Ciascuno ha dimostrato il potenziale per avere effetti pro-ossidanti nelle cellule tumorali pur mantenendo un’attività antiossidante nelle cellule normali. Questa dicotomia può essere sfruttata per migliorare le risposte alle radiazioni e alla chemioterapia aprendo una finestra terapeutica basata su un razionale biochimico testabile suscettibile di conferma con studi di biomarcatori durante gli studi clinici. Pertanto, le proprietà pro-ossidanti / antiossidanti uniche di melatonina, vitamina E, selenio e vitamina C hanno il potenziale per agire come efficaci coadiuvanti delle terapie antitumorali tradizionali, migliorando così i risultati dei pazienti affetti da cancro. Leggi tutto


File pdf della traduzione dell’articolo MLT001 Petronek et al. (2021) “Utilizzo di piccole molecole redox modulanti che agiscono selettivamente come pro-ossidanti nelle cellule tumorali per aprire una finestra terapeutica per migliorare la terapia del cancro – Utilization of redox modulating small molecules that selectively act as pro-oxidants in cancer cells to open a therapeutic window for improving cancer therapy” Redox Biology 24: 101864

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