L’inibizione del recettore dell’ormone della crescita riduce la crescita e le metastasi dell’adenocarcinoma duttale pancreatico – Growth hormone receptor inhibition decreases the growth and metastasis of pancreatic ductal adenocarcinoma

Codice: GH003

Autore Subramani et al.

Data: 2014

Rivista: Experimental and molecular medicine 46: e117

Argomento: ormone della crescita e suo recettore

Accesso libero: si

DOI: https://doi.org/10.1038/emm.2014.61

URL: https://www.nature.com/articles/emm201461

BLOG: https://www.metododibellaevidenzescientifiche.com/2021/01/15/gh003-subramani-et-al-2014/

Parole chiave: ormone della crescita, recettore, metastasi, proliferazione cellulare, apoptosi, IGF1R

Tumore: adenocarcinoma duttale del pancreas

Traduzione: tradotti riassunto, introduzione, e discussione. Queste ultime sezioni sono state tradotte in modo quasi totale e abbastanza fedele, con solo poche semplificazioni. Le sezioni materiali e metodi sono state tralasciate perchè troppo complicare e al di là delle nostre finalità

Punti di interesse

L’espressione aberrante del recettore dell’ormone della crescita (GHR – Growth Hormone Receptor) è associata a un aumento del rischio di sviluppare diversi tipi di cancro, tra cui cancro al seno, prostata, polmone, melanoma, endometriale e colon. Lo scopo di questo studio era di indagare l’impatto del silenziamento del GHR sulla patogenesi del cancro del pancreas. È già ben noto che il GH, tramite GHR e i processi biochimici di segnalazione che ne conseguono, abbia un ruolo importante nella crescita di cellule sia normali normali che neoplastiche. In molti casi, sono i tumori più aggressivi e scarsamente differenziati che tendono a sovra-esprimere il recettore per il GH. Dato che il cancro del pancreas è uno dei tumori più aggressivi e scarsamente differenziati che colpiscono gli esseri umani, non sorprende che rispetto alle cellule pancreatiche normali, i risultati di questo studio rivelino una significativa sovra-espressione di GHR.Leggi tutto

Traduzione dell’articolo

Riassunto

Il cancro al pancreas è l’unico tumore importante con tassi di sopravvivenza molto bassi (1%). È la quarta causa di morte correlata al cancro. È stato dimostrato che i livelli di recettore dell’ormone della crescita iperattivato (GHR) aumentano il rischio di cancro in generale e questo percorso è un regolatore principale delle funzioni cellulari chiave come proliferazione, apoptosi, differenziazione, metastasi, ecc. Tuttavia, ad oggi non ci sono dati disponibili su come GHR promuove la patogenesi del cancro del pancreas. Qui, abbiamo utilizzato un approccio di interferenza dell’RNA mirato al GHR per determinare se il targeting GHR è un metodo efficace per controllare la crescita e le metastasi del cancro del pancreas. Per questo, abbiamo utilizzato un sistema modello in vitro costituito da linee di cellule di cancro del pancreas HPAC e PANC-1. GHR è sovraregolato in entrambe queste linee cellulari e silenziare GHR ha ridotto significativamente la proliferazione e la vitalità cellulare. L’inibizione del GHR ha anche ridotto il potenziale metastatico delle cellule tumorali del pancreas, che è stato aiutato dalla ridotta capacità di formazione di colonie e dalla ridotta invasività. Analisi citometrica a flusso e western blot hanno rivelato l’induzione dell’apoptosi nelle cellule silenziate con GHR. Il silenziamento del GHR ha influenzato la chinasi / AKT della fosfatidilinositolo 3, la chinasi regolata dal segnale extracellulare del mitogeno / chinasi regolata dal segnale extracellulare, la chinasi Janus / i trasduttori del segnale e gli attivatori della trascrizione e il bersaglio nei mammiferi della segnalazione della rapamicina, nonché la transizione da epiteliale a mesenchimale. È interessante notare che il silenziamento del GHR ha anche soppresso l’espressione del recettore dell’insulina β e della cicloossigeneasi-2. Complessivamente, il silenziamento del GHR controlla la crescita e le metastasi del cancro del pancreas e rivela la sua importanza nella patogenesi del cancro del pancreas. Leggi tutto


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