La melatonina limita la vitalità e l’angiogenesi delle cellule endoteliali vascolari sopprimendo HIF-1α / ROS / VEGF – Melatonin restricts the viability and angiogenesis of vascular endothelial cells by suppressing HIF-1α/ROS/VEGF

Codice: MLT006

Autore Cheng et al.

Data: 2019

Rivista: International Journal of Molecular Medicine 43: 945-955

Argomento: melatonina

Accesso libero: si

DOI: https://doi.org/10.3892/ijmm.2018.4021

URL: https://www.spandidos-publications.com/10.3892/ijmm.2018.4021

BLOG: https://www.metododibellaevidenzescientifiche.com/2021/05/12/mlt006-cheng-et-al-2019/

Parole chiave: angiogenesi, melatonina, ROS, VEGF, HIF-1α, ipossia

Tumore: n/a

Traduzione: tradotte solo le sezioni “riassunto”, “introduzione” e “discussione”, con minime semplificazioni

Punti di interesse

In questo lavoro, sono stati studiati gli effetti della MLT sull’angiogenesi in vitro su cellule endoteliali della vena ombelicale umana, abbreviate con la sigla HUVEC/S. In particolare è stato studiato l’effetto della MLT sulla vitalità delle cellule HUVEC stesse, la loro capacità di formare il vaso capillare, la produzione del fattore di crescita endotelio vascolare (VEGF). Inoltre è stato studiato come la melatonina regola la produzione di specie reattive dell’ossigeno, generalmente prodotte sia in normali processi fisiologici ma anche in condizione patologiche di ipossia. E’ stato evidenziato che in una situazione di ipossia (bassi livelli di ossigeno) era aumentata sia la produzione di specie reattive dell’ossigeno, sia la produzione di VEGF. Entrambe queste variabili erano diminuite dalla MLT che di fatto contrasta gli effetti dovuti dall’ipossia. La MLT ha inoltre diminuito la vitalità delle cellule endoteliali studiate e la loro capacità di formare il vaso capillare. In condizioni di ipossia era inoltre anche aumentata la produzione del fattore di trascrizione HIF 1α, importante per la trascrizione del DNA di geni che codificano per molecole pro angiogeniche tra cui il VEGF. La MLT ha bloccato anche l’attività di HIF1, inibendo quindi la trascrizione di importanti fattori per la promozione dell’angiogenesi. Leggi tutto

Traduzione dell’articolo

Riassunto

L’angiogenesi è un processo essenziale coinvolto in vari processi sia fisiologici, come la placentazione che patologici, come il cancro e l’endometriosi. La melatonina (MLT), un noto ormone naturale secreto principalmente nella ghiandola pineale, è coinvolto nella regolazione della neoangiogenesi e nell’inibizione dello sviluppo di diverse varietà di cancro, incluso il cancro del polmone e del seno. Tuttavia, il meccanismo specifico della sua attività anti-angiogenica non è stato sistematicamente chiarito. Nel presente studio, l’effetto di MLT sulla vitalità e l’angiogenesi delle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVECS), e la produzione del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e le specie reattive dell’ossigeno (ROS), sotto la normossia o l’ipossia sono state analizzate usando la Cell Counting KIT 8, formazione del vaso capillare, citometria a flusso, ELISA e Western blot essay. È stato determinato che la secrezione di VEGF delle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVECS) era significativamente aumentata sotto ipossia, mentre MLT ha diminuito selettivamente il rilascio della VEGF e la produzione di specie reattive dell’ossigeno (ROS) in condizioni di ipossia. Inoltre, MLT ha inibito la vitalità delle HUVEC in modo dose-dipendente e invertito l’aumento della vitalità della cellula e della formazione del vaso che era stata indotta dall’ipossia / VEGF / H2O2. Inoltre, il trattamento con un inibitore del fattore inducibile da ipossia (HIF) -1α (KC7F2) e MLT ha ridotto sinergicamente il rilascio di ROS e VEGF, e inibito la vitalità cellulare e la formazione del vaso da parte delle cellule HUVEC. Queste osservazioni dimostrano che MLT può avere due ruoli nell’inibizione dell’angiogenesi, come antiossidante e un agente spazzino dei radicali liberi. MLT sopprime la vitalità e l’angiogenesi di HUVECS attraverso la sotto-regolazione di HIF-1α / ROS / VEGF. In sintesi, i dati attuali indicano che MLT può essere un potenziale agente antitumorale in tumori solidi con abbondanti vasi sanguigni, particolarmente combinati con KC7F2. Leggi tutto


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