L’azione dell’ormone della crescita come bersaglio nel cancro: significato, meccanismi e possibili terapie – Growth Hormone Action as a Target in Cancer: Significance, Mechanisms, and Possible Therapies

Questo articolo fresco di stampa e di accesso libero è una revisione aggiornata sulle conoscenze sul GH/GH-R e il cancro. E’ un articolo molto esaustivo, e lungo: 38 pagine tra testo e figure 😳, 56 pagine in totale 😳, 62 sezioni 😳
727 riferimenti bibliografici 😳.

Il GH o ormone della crescita ha due tipi di azioni: 1) Endocrina: GH prodotto dall’ipofisi, circola nel sangue (diminuisce con l’età); 2) Autocrina/Paracrina: GH prodotto dai tessuti e dai tumori stessi, agisce localmente (aumenta con l’età, più importante nel cancro).
Come il GH favorisce il cancro: 1) Aumenta crescita e proliferazione delle cellule tumorali; 2) Rende i tumori più resistenti a chemio e radioterapia; 3) Facilita invasione e metastasi; 4) Cambia metabolismo e aumenta infiammazione; 5) Interagisce con altri recettori pro-tumorali (PRLR, EGFR); 6) Indebolisce la risposta immunitaria contro il tumore.
Numerosi studi su cellule in coltura, modelli animali, tessuti umani e dati di pazienti hanno sistematicamente investigato gli effetti del GH (autocrino/paracrino e esogeno) e l’efficacia dell’antagonismo del GHR in diversi tipi di tumore.Seno: GH/GHR alti soprattutto nei tumori aggressivi (triplo negativi, HER2+). Favoriscono crescita, resistenza alle terapie e prognosi peggiore. Fegato (HCC): GH prodotto localmente dalle cellule tumorali. Alti livelli, peggiore sopravvivenza e resistenza ai farmaci. Colon-Retto: GHR molto espresso. GH locale aumenta con l’età e danneggia il DNA. Favorisce resistenza a chemio/radioterapia. Prostata: GHR molto alto nei tumori, interagisce con gli androgeni. Assenza di GHR, riduzione dei carcinomi. Endometrio: GH sovraespresso. Aumenta crescita e resistenza a chemio/radio. Alti livelli di GH/GHR, sopravvivenza molto peggiore. Melanoma: GH autocrino fortemente attivo. Aumenta invasione, resistenza ai farmaci e metastasi. Blocco GHR, tumori più piccoli e maggiore risposta al cisplatino. Gastrico: GH/GHR alti, tumori più aggressivi e peggiore risposta a immunoterapia. Cervello (GBM): GH prodotto dai tumori stessi. Alti livelli, crescita e invasione. Ossa: GH e GHR alti in osteosarcomi. Blocco GHR, apoptosi e riduzione crescita/metastasi. Altri tumori: Pancreas, polmone, ovaio, cervice, tiroide, rene, linfomi: in tutti GH/GHR sono associati a peggior prognosi e resistenza terapeutica.
Opzioni terapeutiche: inibire il GH o il GHR bloccando la produzione di GH (somatostatina e analoghi, dopamina, antagonisti GHRH), inibire il GHRH, bloccare la sintesi di GHR, antagonizzare direttamente il GHR (pegvisomant, anticorpi, piccole molecole).

Codice: GH010
Autore: Basu et al.
Data: 2025
Rivista: Endocrine Reviews 46(2): 224–280
Argomento: ormone della crescita GH
Accesso libero: si
DOI/URL: https://doi.org/10.1210/endrev/bnae030
BLOG: https://www.metododibellaevidenzescientifiche.com/2025/05/12/gh010-basu-et-al-2025/
PANORAMICA AUDIO: https://youtu.be/M-brB6uyL0Q
Parole chiave: ormone della crescita (GH), recettore dell’ormone della crescita (GHR), cancro, microambiente tumorale, fattore di crescita insulino simile 1 (IGF1)
Tumore: n/a
Traduzione: presentate due traduzioni una fedele al testo e una molto semplificata
Punti di interesse: presentati in file pdf separato https://www.metododibellaevidenzescientifiche.com/wp-content/uploads/2025/08/Punti-di-interesse-GH010-Basu-et-al-2025.pdf

Traduzione articolo

Riassunto
L’ormone della crescita (GH) è un ormone endocrino derivato dall’ipofisi, necessario per la normale crescita e lo sviluppo postnatale. L’ipo- o l’ipersecrezione di GH endocrino determina due condizioni patologiche: il deficit di GH (GHD) e l’acromegalia. Inoltre, il GH viene prodotto anche in tessuti non ipofisari e tumorali, dove agisce piuttosto come un fattore di crescita cellulare con un meccanismo d’azione autocrino/paracrino. Un numero sempre maggiore e convincente di evidenze negli ultimi 70 anni concorda sul fatto che l’azione del GH sia implicita nell’aggravarsi di diversi eventi associati al cancro, a livello locale e sistemico. Questa pleiotropia degli effetti del GH è sconcertante, ma l’associazione con il rischio di cancro solleva automaticamente una preoccupazione per i pazienti con acromegalia e per gli individui trattati con GH. Attraverso un’attenta valutazione delle conoscenze disponibili sui concetti fondamentali del cancro, dei suggerimenti provenienti da studi epidemiologici e clinici e delle evidenze provenienti da studi specifici, in questa revisione abbiamo mirato a chiarire la distinzione tra GH endocrino e autocrino/paracrino nella promozione del cancro e a conciliare le discrepanze tra dati sperimentali e clinici. In questo contesto, valutiamo criticamente il target dell’azione del GH nel cancro, in primo luogo descrivendo dettagliatamente i meccanismi molecolari che pongono il GH come un nodo critico nel circuito tumorale; e in secondo luogo, enumerando le opzioni terapeutiche attualmente disponibili che mirano all’azione del GH. Sulla base della nostra discussione, deduciamo che un intervento mirato sull’azione del GH nella popolazione di pazienti appropriata può apportare benefici a un sottoinsieme considerevole delle attuali prognosi tumorali.

Punti essenziali
● Centinaia di studi su oltre 20 diversi tipi di cancro negli ultimi 70 anni hanno accumulato un corpus di prove convincenti che implicano GH e cancro
● L’azione autocrina/paracrina, piuttosto che endocrina, del GH promuove lo sviluppo di tumori associato all’età (questo concilia l’incongruenza tra dati empirici e clinici?)
● La segnalazione del GH orchestra direttamente diversi meccanismi distintivi di supporto al tumore nel microambiente tumorale
● Il blocco sistemico dell’azione del GH può anche avere benefici indiretti attraverso la riduzione dell’IGF-1 e il miglioramento della sensibilità all’insulina
● L’antagonismo del GHR è un approccio efficace e altamente fattibile per migliorare l’efficacia di diversi tipi di terapie antitumorali

File pdf della sezione Punti di Interesse di GH010 Basu et al. (2025)

File pdf della traduzione SEMPLIFICATA di GH010 Basu et al. (2025) “L’azione dell’ormone della crescita come bersaglio nel cancro: significato, meccanismi e possibili terapie” Endocrine Reviews 46(2): 224–280.

File pdf della traduzione totale e fedele di GH010 Basu et al. (2025) “L’azione dell’ormone della crescita come bersaglio nel cancro: significato, meccanismi e possibili terapie” Endocrine Reviews 46(2): 224–280.